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致谢本研究是在导师李建勇副教授的悉心指导和帮助下完成的。通过

归档日期:06-06       文本归类:多重异常      文章编辑:爱尚语录

  致谢本研究是在导师李建勇副教授的悉心指导和帮助下完成的。通过他的言传身教我的学识和科研能力有了很大的提高 他高尚的医德、精湛的医术、丰富的学识、严谨的治学态度都给我留下了深刻的印象 是我学习的榜样。感谢他在各个方面的关怀 让我完成学业 谨致以诚挚的谢意 感谢苏州血研所薛永权教授、潘金兰老师、吴亚芳老

  致谢本研究是在导师李建勇副教授的悉心指导和帮助下完成的。通过他的言传身教我的学识和科研能力有了很大的提高 他高尚的医德、精湛的医术、丰富的学识、严谨的治学态度都给我留下了深刻的印象 是我学习的榜样。感谢他在各个方面的关怀 让我完成学业 谨致以诚挚的谢意 感谢苏州血研所薛永权教授、潘金兰老师、吴亚芳老师在染色体和 技术学习中给我的无私帮助。感谢实验室朱广荣、吴雨洁、张建富老师在各个方面给我的热心关怀和无私帮助 谨致以最真心的谢意 感谢血液科吴汉新、钱思轩、陆化、洪鸣老师在临床学习中的帮助。感谢仇海荣、李丽、吴昊、马力、孟丽娟、张闰、唐宇宏、朱雨、宋君红、吴伟在工作上及实验中的帮助。三年来 南京医科大学第一临床医学院的各位领导、老师以及南京医科大学教务处、研究生处的各位老师在学习、生活和工作各方面给予了关心和帮助 谨此感谢。最后我要感谢我的家人朋友在我读书期间始终如一的支持 使我能够顺利地完成学业。坝 学化论文骨髓增生异常综合征免疫表型特征及其临床意义肖冰综述李建勇审校骨髓增生异常综合征 是一种造血干 祖细胞的恶性克隆性疾病 发生率为 且随年龄增加 平均诊断年龄为 岁【”。由于无效造血伴有持续血细胞减少导致较高的死亡率 同时高风险转化为急性白血病。 患者骨髓细胞不仅形态及功能异常 而且细胞表面抗原在整个疾病过程的表达范围和强度也发生改变。这种细胞的免疫表型特征与 的诊断、分型、预后和治疗等方面的价值越来越引起人们的重视。近年来一些研究致力于建立适用于 免疫表型分析的标准方法 并且已取得一些进展。 免疫表型特征及亚型相关性 主要分布在自造血干细胞至定向祖细胞的不同分化阶段 骨髓中 细胞占有核细胞的比例约为 外周血中的比例低于 吐根据 细胞是否表达髓系、淋系相关抗原及 其分为不同的亚群。作为骨髓高度增生异常的疾病很可能损害 早期祖细胞和干细胞。许多研究表明 患者中 细胞数量增多‘ 。处于增殖期的 细胞比例显著增加 并且与疾病进展相关 从低危组到高危组及最后的白血病阶段 细胞数和集簇逐渐增加。 细胞数虽增多 但更为不成熟的祖细胞 却少见相比而言 共表达 的粒、单核系祖细胞比正常人增多而且这部分细胞增殖紊 。学位论史乱且分化成熟受阻并且由于原始细胞集落形成单 形成红系祖细胞的能力下降所以红系爆式集落形成单位 患者骨髓单个核细胞表面髓系抗原表达明显增加淋巴系抗原表达减少。与正常对照相比早期髓系细胞 表达增高而较为成熟的 等表达降低。 各亚型间存在差异 随着疾病的进展 难治性贫血 难治性贫血伴环状铁粒幼细胞增多 向难治性贫血伴原始细胞增多 和难治性贫血伴原始细胞增多 转化型 表达逐渐增加则进行性减少 单核细胞相关抗原 及巨核系抗原 变化不大【。近来 随着流式细胞仪在血液系统肿瘤中的应用 发现了更多的免疫表型特征。 等嘲对富集的骨髓原始细胞 进行免疫表型研究 发现 骨髓原始细胞具有区别于急性髓系白血病 和正常原始细胞的表型特征。在 各亚型中 髓系抗原表达增加 淋巴系抗原表达减少。几乎所有患者的均具有髓系前体细胞特征 的病例只有例。原始细胞共表达干 祖细胞和髓系晚期阶段抗原 这种不一致表达在 常见。 成熟粒细胞百分比显著下降 为主高危组则主要以 为主。比例在 中存在差别而且随疾病进展 表达增加 无明显改变即细胞表面抗原向髓系更加不成熟的表型转变 提示细胞分化成熟受阻逐步加重 一。克隆性染色体异常常累及一定的细胞系别。核型异常的患者其免疫表型异常通常高于核型正常的患者。 例形态学诊断为的患者研究显示 例具有与 相符的细胞遗传学改变的病例 均发现骨髓细胞存在两系或三系的免疫表型异常。骨髓单个核细胞中 的表达则无明显差引。。无论是在 组还是 染色体核型异常的细胞的比例明显高于核型正常组【 】。应用荧光原位杂交 对基于免疫表型分选的骨髓干细胞 祖细胞及外周血细胞进 亥型分析可以确定染色体异常累及的靶细胞 以确定异常克隆的细胞起源。目前关于 异常克隆起源于哪个阶段尚有争议。 多数克隆性研究发现 所累及细胞系的研究表明骨髓亚群包括多能干细胞 也无只出现在 或稍早期阶段以及粒、单核和原红细胞中提示异常克隆起源于髓系干细胞 而不涉及淋系细胞。但也有少数克隆研究发现染色体的异常不仅累及髓系 而且淋巴系也被累及 在另一对一 所累及细胞系别研究 祖细胞中一的比例很高 提示 异常克隆起源于多能干细胞。但异常的 淋巴细胞以及细胞中 的阳性率明显不一致 推测可能是由于带有一 淋巴细胞的祖细胞进行有限的分化。免疫表型与分型和诊断 根据骨髓和外周血原始细胞的比例以及受累细胞系别将 分为 个亚型。世界卫生组织 分型最大的区别是将诊断急性白血病标准的骨髓和外周血原始细胞的比例由降为 因而去除了 而将其归为急性白血病。 也报道阳性细胞的凋亡率在 平均为低于 报道各亚型中 原始细胞表型相似 同时 表达与非继发的急性白血病存在差异所以认为在没有建立更加合适的分类方法之前 应作为一个独立的亚型而被保留。关于患者免疫表型与 亚型之间的相关性报道很少。近帧 应用流式细胞仪对例患者骨髓原始细胞和粒细胞的免疫表型分析 同时通过计算每个特异标记的平均荧光强度与自发荧光强度的比例并进行统计分析发现可以建立 患者的免疫表型群 并且与分型相关。原始细胞 的表达可以将患者归为特异的免疫表型亚群 并且与已建立的国际预后评分系统 患者中大多数为 粒细胞高表达的患者中 而且这部分患者具有良好的评分和细胞遗传学风险因素 而粒细胞高表达 的患者中 而且这部分患者具有不良的评分和细胞遗传学风险因素。研究结果支持免疫表型量的异常与骨髓增生异常在相当一部分患者中存在联系。 患者通常存在两系或三系的免疫表型异常 这些异常是类似贫血所不具有的。红系前体细胞中 的异常表达、 的不一致表达、各亚型中 细胞的增加可以将 与普通的贫血或其它原因引起的全血细胞减少如再生障碍性贫血 和阵发性睡眠性血红蛋白尿 相鉴别 并且间接证明这些疾病不存在细胞分化成熟障碍 。根据 分型方案 许多病例的诊断是直接的 但有时由于骨髓纤维化及发育不良而使细胞高度减少 使得一部分患者仅仅根据形态学分型变得困难 当结合形态学和细胞遗传学难以诊断但临床高度怀疑 的患者 免疫表型对于确定细胞类型、辅助诊断起重要作用。 免疫表型和预后国际 危度分析研讨会基于危度调查统计确立原发 患者的生存及白血病进展取决于以下几个因素骨髓原始细胞的比例 细胞减少的系列数以及细胞遗传学异常‘ 。近年来对免疫表型的研究表明细胞表面标志的异常可以预示患者的转归及预后。 早期阶段和预后较好的患者中阳性在晚期阶段和临床预后差的患者中通常阳性 可以作为独立的区别因素与不良预后相关 它的表达随 进展增加。 的表达与 积分相关 的病例在 各类中比例不同 另外阳性与低总生存期 和无转化生存期 显著相关但目前还没有确切原因解释为何 患者预后不良。 的表达与骨髓涂片中原始细胞计数、不良的 评分值和细胞遗传学因素相关 细胞数和集簇从低危组到高危组及最后的白血病阶段逐渐增加。 细胞集簇的出现疾病进展风险增高 细胞增高者易于转化为白血病 在各亚型间的差别表达不仅有助于分型而且可以作为评价 预后的参数之一。 免疫表型与治疗 为干细胞因子受体 属于酪氨酸激酶家族中的一员 成熟外周血细胞没有表达。 原始细胞表达『。小分子的酪氨酸激酶抑制剂 可抑制诱导的 自身磷酸化及 激活的下游转导事件 从而抑制 诱导的 原始细胞的增殖并诱导其凋亡『们。大多数 病例原始细胞 虽然比例有所不同 推测这种小分子酪氨酸激酶抑制荆在 原始细胞比例较高的 患者治疗中可能有一定的价值 均为阳性 提示 可能作为 抗体治疗的靶分子。但最近有研究 患者对抗蓖麻蛋白 免疫复合物的治疗反应差。因此有必要确定 患者对治疗的反应是否与 的表达程度相关 或者存在其他一些因素。参考文献 朱明清等骨髓增生异常综合征的免疫表型分析。临床血液杂志

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